巨噬細胞是天然免疫系統(tǒng)特化的，存活時間長，具有吞噬作用的細胞。它們與中性粒細胞一起，是感染的第一反應(yīng)者[1]。巨噬細胞參與細胞碎片和病原體的識別、吞噬和降解[2]。巨噬細胞還在向T細胞提呈抗原以及誘導其他抗原呈遞細胞表達共刺激分子等方面發(fā)揮作用，從而啟動適應(yīng)性免疫反應(yīng)[1]。此外，在炎癥初期，它們通過釋放細胞因子和趨化因子發(fā)揮重要作用，這些細胞因子和趨化因子反過來將其他免疫細胞募集到炎癥部位[3]。
巨噬細胞存在于大部分組織中，因此具有不同的功能。除了能啟動對病原體的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，巨噬細胞還維持組織穩(wěn)態(tài)以及組織的修復和重塑發(fā)揮作用[4] [5]。不幸的是，這種功能與許多疾病有關(guān)，包括代謝和自身免疫性疾病、癌癥、感染、肥胖和纖維化[5] [6]。因此，巨噬細胞似乎在腫瘤微環(huán)境中也起著關(guān)鍵作用，特別是在基質(zhì)重塑、血管生成、轉(zhuǎn)移和腫瘤進展中[5]。
巨噬細胞的來源很多。駐留在組織中的巨噬細胞可以從循環(huán)單核細胞中分化出來，循環(huán)單核細胞由骨髓中的造血干細胞發(fā)育而來，也可以在胚胎發(fā)育過程中在胎肝、卵黃囊或背主動脈附近的胚胎區(qū)域生成，因此在成年期獨立于單核細胞而存在[3] [5] [6]。前一種發(fā)育是通過單核細胞在穩(wěn)定狀態(tài)下或炎癥時遷移到組織中實現(xiàn)的，隨后分化為持續(xù)性的組織特異巨噬細胞，包括骨巨噬細胞（破骨細胞）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（小膠質(zhì)細胞）、結(jié)締組織（組織細胞）和肝臟（庫普弗細胞），以及肺泡巨噬細胞（噬塵細胞）、腸、脾和腹膜[7]。小膠質(zhì)細胞和庫普弗細胞能夠在存在白細胞介素34 （IL-34）的情況下自我更新，IL-34表達于這些組織，并與巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）的受體結(jié)合[3]。由于它們分布和作用于多種不同組織和器官中，因此巨噬細胞具有多種形態(tài)和表型[5]。
圖 1.巨噬細胞發(fā)育。單核細胞由骨髓中的造血干細胞發(fā)育而來，并經(jīng)歷幾個分化步驟。單核細胞作為常駐單核細胞或有炎癥時作為炎性單核細胞遷移到常駐組織中。遷移到組織后，分化為組織特異性巨噬細胞。原始圖片來自文獻[7]。
參考文獻
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2.Rogler G (2017) Immune Cells: Monocytes and Macrophages.In: Baumgart DC (editor), Crohn's Disease and Ulcerative Colitis: From Epidemiology and Immunobiology to a Rational Diagnostic and Therapeutic Approach.Springer. pp 119–122.
3.Murphy K, Weaver C (2017) Janeway's Immunobiology (9th edition).New York: Garland Science.
4.Laskin DL, Sunil VR, Gardner CR et al.(2011) Macrophages and tissue injury: Agents of defense or destruction? Annu Rev Pharmacol Toxicol 51:267–288.PMID 20887196
5.Chen Y, Zhang X (2017) Pivotal regulators of tissue homeostasis and cancer: macrophages.Exp Hematol Oncol 6:23.PMID 28804688
6.Wynn TA, Chawla A, Pollard JW (2013) Macrophage biology in development, homeostasis and disease.Nature 496：445-455。PMID 23619691
7.Mosser DM, Edwards JP (2008) Exploring the full spectrum of macrophage activation.Nat Rev Immunol 8:958–969.PMID 19029990
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